La curcumine, l’ingrédient actif phénolique naturel du rhizome de curcuma (Curcuma longa), a été utilisée en Asie comme remède à base de plantes pour diverses maladies [ 1 ]. Semblable au piment, le curcuma est couramment utilisé dans la cuisine asiatique pour ajouter une couleur jaune, à la fois comme saveur et comme conservateur [ 2 ]. 

En plus de l’utilisation de la curcumine comme anti-inflammatoire dans l’Antiquité, elle a également été utilisée pour traiter les maladies gastro-intestinales (GI) telles que l’indigestion, les flatulences, la diarrhée et même les ulcères gastriques et duodénaux [ 1 , 2 , 3 ]. 

Récemment, une grande attention a été accordée aux applications médicales de la curcumine dans le traitement des maladies humaines associées au stress oxydatif et à l’inflammation, y compris différents cancers [3 ]. Le traitement à la curcumine a également conduit à l’amélioration des paramètres métaboliques impliquant des maladies associées au vieillissement telles que l’athérosclérose, le diabète, les maladies cardiovasculaires et les maladies rénales chroniques [ 4 , 5 ]. 

Fait intéressant, certains effets prometteurs de la curcumine ont été observés dans le soulagement par ce dérivé du curcuma des affections inflammatoires chroniques telles que l’arthrite, l’uvéite et les maladies inflammatoires de l’intestin [ 6 ]. 

Dans certains cas, la curcumine s’est avérée utile dans la prévention et le traitement de divers cancers [ 7]. 

Récemment, l’activité anticancérigène de la curcumine a été documentée dans le tractus gastro-intestinal car ce composé s’est avéré exercer un effet thérapeutique sur différents cancers gastro-intestinaux humains tels que le cancer de l’œsophage, de l’estomac et du petit et du gros intestin [ 8 , 9 ]. 

Cet aperçu visait à documenter les effets bénéfiques et émergents de la curcumine dans le tractus gastro-intestinal supérieur, en se concentrant sur le mécanisme des actions locales, systémiques et moléculaires de ce composé dans l’œsophage et l’estomac.

2. La curcumine dans la protection de l’œsophage contre l’œsophagite par reflux, l’œsophage de Barrett et le carcinome de l’œsophage

L’œsophage, qui transporte les aliments et les liquides de la bouche à l’estomac, subit une relaxation transitoire du sphincter inférieur de l’œsophage (TLESR), qui est considéré comme le principal mécanisme du reflux gastro-œsophagien (RGO) [ 10 ]. 

Dans des conditions physiologiques, ces TLSR sont induites spontanément sans déglutition et permettent le contact « physiologique » du suc gastrique contenant de l’acide chlorhydrique (HCl) avec la paroi œsophagienne [ 10 ].

Fait intéressant, ce reflux acide se produit à une fréquence plus élevée au cours de la TLSR chez les patients atteints de RGO que chez les sujets sains [ 10 , 11]. 

De plus, les anomalies anatomiques de la structure du sphincter inférieur de l’œsophage ou son dysfonctionnement peuvent entraîner une exposition plus fréquente ou parfois prolongée de la muqueuse œsophagienne à l’acide gastrique, entraînant des lésions œsophagiennes dues à une œsophagite par reflux. 

Si ce contact muqueux des cellules épithéliales avec l’acide ou l’acide et la bile (reflux mixte) se prolonge, le RGO se développe [ 12 ]. 

Ainsi, les cellules épithéliales œsophagiennes humaines sont une cible directe et jouent un rôle clé dans l’inflammation œsophagienne en réponse au pH acide au cours du développement du RGO. Les complications du développement du RGO comprennent l’œsophage de Barrett avec un risque accru de formation d’adénocarcinome œsophagien [ 13]. 

Dans une étude conçue pour imiter l’exposition à l’acide vécue par les patients atteints de RGO, le traitement à la curcumine a empêché l’expression de cytokines inflammatoires dans le tissu œsophagien humain [ 14 ]. 

Cet effet anti-inflammatoire de la curcumine a été confirmé par une étude in vitro, testant le potentiel protecteur de la curcumine dans des lignées cellulaires épithéliales œsophagiennes exposées à un acide exogène [ 15 ]. 

Cette étude a examiné les lignées cellulaires HET-1A exposées à l’acide chlorhydrique en relation avec le rôle des voies de signalisation PKC, MAPK et NFκB et la régulation transcriptionnelle de l’expression de l’IL-6 et de l’IL-8 [ 15]. 

Cette lignée cellulaire HET-1A semble convenir pour étudier l’action cellulaire du développement putatif de métaplasie œsophagienne, et l’acide et la bile sont considérés comme de puissants facteurs cancérigènes dans le mécanisme de la dysplasie œsophagienne et de la formation d’adénocarcinomes [ 15 , 16 , 17 ]. 

L’exposition des cellules HET-1A à pH 4,5 a induit l’activité du facteur de transcription NF-κB tout en améliorant la sécrétion d’IL-6 et d’IL-8 et leur expression d’ARNm et de protéines [ 15 ]. 

Parmi les systèmes de kinases testés dans leur étude [ 17], en particulier les activités MAPK et PKC (alpha et epsilon) étaient activées lorsque les cellules HET-1A étaient exposées à l’acide. 

La curcumine était aussi puissante que le SN-50 (un inhibiteur de NF-κB), la chélérythrine (un inhibiteur de PKC) et PD-098059 (un inhibiteur de MAPK p44/42), mais tous ont efficacement aboli l’expression muqueuse induite par l’acide de l’IL -6 et IL-8 [ 17 ].

Dans des études in vivo, la curcumine a été comparée au lansoprazole, l’inhibiteur de la pompe à protons (IPP) couramment utilisé comme médicament standard recommandé contre les troubles du tractus gastro-intestinal, y compris le RGO [ 18 , 19 ]. 

Dans ces rapports, il a été démontré que la curcumine prévenait efficacement les lésions de la muqueuse œsophagienne induites par l’œsophagite aiguë par reflux [ 18 , 19 ]. 

Bien que la curcumine ait été documentée comme moins puissante que le lansoprazole, un inhibiteur de la pompe à protons (IPP), dans l’inhibition de l’œsophagite par reflux acide, elle est devenue supérieure au lansoprazole dans l’inhibition de l’œsophagite mixte induite par le reflux acide-bile. 

Ce mécanisme protecteur causé par la curcumine dans l’œsophage a été attribué à la nature antioxydante de ce dérivé de curcuma [ 18 ,19].

Le reflux gastro-œsophagien est un mécanisme majeur responsable de la métaplasie de Barrett, qui se développe à partir de la reprogrammation cellulaire de l’épithélium pavimenteux œsophagien due au reflux du contenu acide ou acide-bile vers l’œsophage [ 20 ]. 

La protection contre le stress oxydatif et la préservation de l’activité antioxydante induite par les protecteurs œsophagiens jouent un rôle important dans la stratégie contre la pathogenèse des lésions de la muqueuse œsophagienne induites par l’acide. 

Ainsi, l’alternative thérapeutique anti-reflux aux IPP est largement attendue. Conformément à cette notion, les propriétés anti-inflammatoires de la curcumine et la relation entre le reflux biliaire et l’expression d’enzymes antioxydantes et de l’enzyme de piégeage des métabolites réactifs de l’oxygène (ROM) MnSOD ont été étudiées [ 21]. 

L’approche moléculaire consistait à examiner des thérapies efficaces dans la préservation à la fois de l’expression de l’enzyme antioxydante MnSOD au niveau de la protéine et de l’activité enzymatique de la MnSOD [ 21 ].

La curcumine appliquée sous forme d’huile a exercé une activité oesophagoprotectrice contre les lésions de reflux acide grâce à sa capacité à maintenir la fonction mitochondriale, comme le prouve la préservation de l’expression et de l’activité de la MnSOD par ce composé de curcuma [ 21 ]. 

Ces auteurs ont conclu que l’huile de curcumine empêchait la perte d’expression de MnSOD dans l’épithélium œsophagien du rat causée par la bile [ 21]. 

De plus, le traitement avec de l’huile de curcumine avant l’exposition aux acides ou aux sels biliaires a empêché la perte de l’activité MnSOD dans une lignée cellulaire HET-1A œsophagienne. Notamment, lorsque les cellules ont été traitées avec de l’huile de curcumine, le niveau le plus élevé d’activité enzymatique MnSOD a été observé [ 19 ]. 

Cependant, il convient de mentionner qu’outre la curcumine, le MnTBAP et d’autres nutraceutiques, y compris certains extraits de baies, offraient également une préservation efficace de l’expression de MnSOD dans les cellules HET-1A [ 21 ].

La curcumine peut offrir un avantage par rapport à la thérapie anticancéreuse ciblée par voie unique, et cet effet pourrait être dû à ses propriétés pléiotropes [ 20 ]. L’image ci-dessous (anglais) résume les effets pléiotropes de la curcumine entraînant l’amélioration de l’inflammation et la mort cellulaire, ce qui protège le tissu contre les blessures.

Un résumé concluant de l’action pléiotropique de la curcumine dans le système corporel : la curcumine présente des activités anti-inflammatoires, antioxydantes, anti-apoptotiques, antitumorales et antimétastatiques et supprime plusieurs voies de signalisation responsables de l’inflammation, de l’apoptose et de la mort cellulaire. La curcumine améliore la croissance des neurones et les fonctions du cerveau en plus de la régulation négative des espèces réactives de l’oxygène, du stress oxydatif et des facteurs pro-inflammatoires (NF-κB et cytokines).

Des preuves considérables indiquent que la curcumine peut efficacement empêcher les changements de NF-κB induits par l’acide et la bile du phénotype normal de l’ARNm au phénotype oncogène des cellules primaires hypopharyngées humaines (HHPC) en culture [ 22 ]. 

La curcumine a inhibé les gènes induits par les acides biliaires dépendant de la voie de signalisation NF-κB dans cette culture HHPC. Ce curcuma était capable d’inhiber sélectivement la surexpression de Bcl-2 induite dans les HHPC exposés à la bile dans des environnements acides (pH 4,0) et neutres (pH 7,0) [ 22]. 

Cette preuve indique clairement que la curcumine pourrait être supérieure aux inhibiteurs de NF-κB. De plus, ses effets bénéfiques anti-inflammatoires et anticancérigènes sont indépendants de l’état du pH et peuvent s’expliquer soit par la promotion de l’apoptose cellulaire, soit par l’inhibition de la voie anti-apoptotique dans ces cellules HHPC [ 22 ]. 

Dans une autre étude, l’efficacité de la curcumine dans la prévention des dommages à l’ADN induits par les acides biliaires à l’aide d’un test du micronoyau a été étudiée [ 23]. 

De plus, ces auteurs ont testé l’effet de la curcumine sur les activités NF-κB et NF-κB p65 dans la lignée cellulaire œsophagienne prétraitée à la curcumine (OE33) exposée à l’acide désoxycholique (DCA) en utilisant la PCR en temps réel de l’ARN extrait. 

Dans leur étude, les dommages à l’ADN induits par la bile et l’activation de l’activité NF-κB in vitro ont été complètement abolis par la curcumine [ 23 ]. 

Une partie importante de cette étude translationnelle a été menée chez des sujets humains et a porté sur l’efficacité de la curcumine pour traiter les patients atteints d’œsophage de Barrett [ 23 ]. 

Ces patients atteints d’œsophage de Barrett ont pris une dose quotidienne de 500 mg de comprimés de curcumine pendant 7 jours avant l’endoscopie [ 23]. 

Fait intéressant, les patients supplémentés en curcumine ont présenté une expression légèrement réduite de l’IL-8 par rapport au tissu squameux témoin non traité avec la curcumine. 

Cependant, ce traitement a entraîné une fréquence d’apoptose presque doublée par rapport aux patients témoins non supplémentés [ 23]. 

Pour réitérer, les données ont clairement indiqué que la curcumine exerçait un effet bénéfique contre les effets délétères induits par la bile sur les cellules muqueuses de l’œsophage. 

Bien que la curcumine ait été mal délivrée à l’œsophage, la supplémentation en curcumine des patients atteints d’œsophage de Barrett a non seulement réduit l’activité NF-κB et les caractéristiques inflammatoires de l’œsophage, mais a également augmenté l’apoptose dans les tissus œsophagiens de Barrett. 

Cela confirme que l’apoptose pourrait être l’un des mécanismes potentiellement importants de l’effet bénéfique de la curcumine sur la muqueuse squameuse de l’œsophage.

3. Protection gastrique induite par la curcumine contre les dommages gastriques induits par les AINS : preuves expérimentales et cliniques

Il est bien connu que l’ingestion d’AINS est associée au risque d’effets indésirables gastro-intestinaux, notamment des micro-hémorragies gastriques, des dommages à la structure épithéliale, l’arrêt du flux sanguin gastro-intestinal, une diminution du mucus gastrique et de la sécrétion alcaline et une altération de la motilité gastro-intestinale. 24 ]. 

Le mécanisme de la gastropathie induite par les AINS implique une altération de la barrière muqueuse gastrique principalement due à l’inhibition des prostaglandines endogènes (PG), qui sont considérées comme des prototypes des agents cytoprotecteurs ayant la capacité de protéger la muqueuse gastrique contre une variété d’agents topiques et non -ulcérogenes topiques [ 25 , 26]. 

La thérapie avec les AINS qui comprend l’aspirine, le plus populaire et le plus utilisé dans le monde, et d’autres médicaments, tels que l’indométacine, le diclofénac ou le naproxène, ont particulièrement attiré l’attention sur leur potentiel anti-inflammatoire et leur efficacité pour traiter la polyarthrite rhumatoïde [ 24 , 25 , 26 , 27 ].

Les effets indésirables les plus courants des AINS documentés chez les animaux de laboratoire et confirmés chez l’homme comprennent une puissante activité ulcérogène et l’augmentation du stress oxydatif [ 27 , 28 , 29]. 

Par conséquent, la réduction du stress oxydatif peut être une stratégie curative efficace pour prévenir et traiter les complications de la muqueuse gastrique induites par les AINS, telles que les micro-hémorragies et les lésions hémorragiques. La thérapie alternative par des composés phytochimiques tels que la supplémentation en composés phénoliques alimentaires, notamment la curcumine, pourrait exercer des avantages antioxydants, anti-inflammatoires et antibactériens, prévenant ainsi les maladies digestives du tractus gastro-intestinal supérieur, y compris l’activité ulcérogène des AINS [ 30 ].

Chez les rongeurs, les dommages de la muqueuse gastrique induits par les AINS sont principalement localisés à la muqueuse oxyntique de la région du corps de l’estomac. 

Ces lésions sont reconnues comme des érosions ou des lésions hémorragiques plutôt que comme des ulcères typiques [ 28 ]. 

Ceci est contraire à la situation chez l’homme, où l’ulcération gastrique induite par les AINS se produit principalement dans l’antre gastrique [ 31 ]. 

Par exemple, le naproxène est l’AINS le plus couramment et le plus fréquemment utilisé chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, et la gastropathie induite par le naproxène se produit principalement dans l’antre gastrique [ 31 ]. 

En utilisant ce modèle antral expérimental d’ulcérations gastriques chez le rat pour imiter le scénario humain de risque de complication après l’ingestion de naproxène, Kim et al. [ 32] ont montré que l’administration de naproxène provoquait des lésions antrales macro- et microscopiques et augmentait les niveaux de peroxydation lipidique tissulaire. 

Lorsque la curcumine a été associée au naproxène, la taille des ulcères antraux gastriques avait diminué, suivie par la restauration de l’activité des enzymes antioxydantes SOD, catalase et glutathion peroxydase (GPx), qui sont toutes reconnues comme des capteurs de ROM dans la muqueuse gastrique. 32 ]. 

Notamment, la protection de la curcumine s’est accompagnée de la chute des peroxydes lipidiques, suggérant que le mécanisme d’atténuation induite par la curcumine des lésions de la muqueuse gastrique causées par les AINS tels que le naproxène peut impliquer l’inhibition de la peroxydation lipidique et l’activation des enzymes de piégeage des radicaux [ 32]. 

Ainsi, les données indiquent clairement que la curcumine possède des propriétés protectrices anti-ulcère antral en raison de sa capacité à diminuer les dommages de la muqueuse gastrique antrale. 

Par conséquent, l’utilité clinique future de la curcumine peut offrir une stratégie attrayante et une opportunité encourageante pour guérir les lésions gastriques induites par les AINS chez l’homme.

Curcumine et hernie hiatale des études récentes en parlent

Des études récentes ont confirmé que la curcumine est un composé antioxydant et anti-inflammatoire efficace dans le tractus gastro-intestinal supérieur et un piégeur de ROM et de métabolites azotés [ 33 ]. 

Il existe des preuves considérables que la curcumine, qui n’est pas associée à des effets indésirables significatifs, présente une efficacité anti-inflammatoire comparable à celles présentées par certains dérivés des AINS [ 33 , 34 , 35]. 

De nos jours, il semble évident que le mécanisme de gastroprotection induite par la curcumine contre les lésions de l’indométacine dépend de la régulation à la baisse par la curcumine de l’expression du médiateur pro-inflammatoire, de la diminution de la génération de radicaux libres d’azote en plus de la résistance accrue de l’épithélium muqueux en raison de l’inhibition de l’apoptose, et l’augmentation de la prolifération cellulaire dans la muqueuse gastrique [ 33 ]. 

Ganguly et al. [ 34 ] ont montré que la curcumine est similaire à la mélatonine en ce qui concerne son action régulatrice négative contre l’activité de la métalloprotéinase-2 (MMP-2) générée par la ROM dans des modèles animaux de lésions gastriques et au cours de la cicatrisation des ulcères. 

De plus, la suppression de l’activité MMP-2 par H ₂ O ₂d’une manière dépendante de la dose et du temps in vitro a été bloquée par des antioxydants dont la curcumine [ 34 ]. 

La curcumine, de manière similaire à la mélatonine et à l’oméprazole, a offert une gastroprotection in vivo contre les dommages gastriques induits par l’indométacine en supprimant la biosynthèse de la muqueuse gastrique et l’expression de MMP-2 [ 34 ]. 

Fait intéressant, ils ont proposé que la protection de la curcumine, de la mélatonine et de l’oméprazole PPI contre l’ inactivation médiée par H ₂ O ₂ dépend de la régulation négative de l’expression de MMP-2 et TIMP-2 et de la régulation positive de MT1-MMP lors de l’apparition de l’indométacine. -ulcération induite [ 34 ].

Morsy et al. [ 35 ] ont confirmé l’efficacité protectrice de la curcumine contre l’activité nocive de l’indométacine dans l’estomac du rat. 

L’indométacine administrée par voie intrapéritonéale à une dose de 30 mg/kg a produit des érosions hémorragiques gastriques, principalement dues à la profonde inhibition de la PG endogène dans la muqueuse gastrique évoquée par cet agent [ 24 , 25 ]. 

Le prétraitement avec une dose unique de curcumine a réduit l’indice de lésions gastriques induites par l’indométacine et la concentration de malondialdéhyde (MDA), qui est considérée comme l’indice de peroxydation lipidique induite par la ROM [ 35 , 36]. 

Parallèlement à l’atténuation des dommages de la muqueuse gastrique induits par l’indométacine, l’augmentation concomitante de la teneur en mucine du suc gastrique et des niveaux d’oxyde nitrique (NO) de la muqueuse gastrique chez les rats prétraités avec de la curcumine a été observée [ 36]. 

De plus, le traitement à la curcumine a augmenté les activités de l’enzyme antioxydante catalase et SOD et a diminué l’expression de stimuli pro-inflammatoires tels que l’oxyde nitrique synthase inductible (iNOS) et NF-κB. 

La curcumine a atténué l’activité sécrétoire de l’acide gastrique, un composant important impliqué dans la pathogenèse de l’ulcère gastro-duodénal, et a inhibé l’activité de la caspase-3. 

Cette découverte suggère que le mécanisme de cette protection dépend du renforcement de la barrière muqueuse et des activités antioxydantes et anti-apoptotiques de ce composé. Il est à noter que cet effet gastroprotecteur bénéfique de la curcumine contre les AINS pourrait être attribué, au moins en partie, à l’activité antisécrétoire de ce composé de curcuma [ 37]. 

Fait intéressant, l’ajout de micro-éléments tels que le zinc (Zn) à la curcumine a amélioré les activités gastroprotectrices et de cicatrisation des ulcères par rapport à celles de la curcumine seule [ 37 ]. 

Un tel complexe de Zn(II)-curcumine a réduit de manière dose-dépendante la gravité des dommages gastriques induits par l’indométacine, comme en témoigne l’indice d’ulcère gastrique inférieur chez les animaux traités avec cette combinaison [ 37 ]. 

En utilisant des rats atteints d’ulcères gastriques chroniques préexistants, Mei et ses collègues ont conclu que le complexe Zn(II)-curcumine améliorait efficacement l’activité de défense de la barrière muqueuse en atténuant le stress oxydatif et l’inflammation médiée par la MMP-9 dans une plus grande mesure que la curcumine seule [ 38]. 

En effet, le traitement à la curcumine a augmenté l’activité de la SOD et les taux de GSH et a fortement inhibé la teneur en MDA et l’expression de la MMP-9 dans la muqueuse ulcérée [ 38 ]. 

Dans un autre rapport, la guérison de la muqueuse gastrique médiée par la curcumine a été associée à la régulation positive des gènes de MMP-2, TGF-β et VEGF. 

Ces effets ont été considérés comme essentiels pour un rôle modulateur angiogénique de ce curcuma comme documenté par son effet stimulateur sur la formation de germes vasculaires et la restauration des fibres de collagène dans les tissus ulcérés [ 39 ]. 

Dans des modèles d’ulcères animaux de dix-neuf heures, Tuorkey et Karolin [ 40] ont montré que le mécanisme de l’activité anti-ulcéreuse de la curcumine dépend de l’effet d’atténuation de ce composé sur l’hypersécrétion d’acide gastrique, les peroxydes totaux, l’activité MPO, les taux d’IL-6 et l’incidence apoptotique. 

Cette observation était conforme à l’étude précédente de Mathattanadul et al., qui ont également indiqué que la curcumine et la bisdéméthoxycurcumine peuvent inhiber la sécrétion basale d’acide gastrique dans le modèle de rat ligaturé au pylore et que cet effet antisécrétoire peut contribuer à une accélération de la guérison. des ulcérations gastriques chroniques de la muqueuse [ 19 ].

A ce jour, seules quelques études citées ci-dessus ont été menées – in vitro et surtout in vivo – sur les propriétés inhibitrices de la curcumine affectant la sécrétion gastrique. Kim et al. ont démontré que l’ extrait de Curcuma longa protégeait la muqueuse gastrique contre l’ulcération avec une ampleur similaire à celle de la ranitidine et inhibait la sécrétion d’acide gastrique chez le rat avec une procédure de ligature du pylore, empêchant ainsi la muqueuse gastrique des ulcérations gastriques [ 41 ]. 

Le complexe zinc(II)-curcumine A partageait également des propriétés antisécrétoires similaires car cette combinaison de zinc et de curcumine offrait une protection contre les lésions de l’indométacine, en partie par l’inhibition de la sécrétion d’acide gastrique [ 42 ].

La question reste de savoir si la biodisponibilité des AINS est affectée par la curcumine ou si le curcuma montre une véritable action gastroprotectrice dans l’estomac. 

Zazueta-Beltran et al. ont démontré que l’administration concomitante d’indométacine et de curcumine entraînait une réduction significative des dommages gastriques par rapport à l’indométacine seule [ 43 ]. 

Cependant, les paramètres de biodisponibilité de l’indométacine et du promédicament acémétacine co-administré avec la curcumine n’ont pas été significativement modifiés après l’administration du composé actif ou du promédicament. 

Cette preuve importante indique que la curcumine présente un effet protecteur contre les dommages gastriques induits par l’indométacine sans changement marqué de la biodisponibilité ou par le biais de la pharmacocinétique des AINS tels que l’indométacine [ 43].

4. Rôle de la curcumine dans la protection contre les lésions de la muqueuse gastrique induites par de puissants agents nécrosants et les érosions hémorragiques de la muqueuse gastrique induites par le stress

Malgré les propriétés anti-inflammatoires multi-cibles prouvées de la curcumine, l’action protectrice potentielle de ce dérivé de curcuma contre les dommages de la muqueuse gastrique induits par les agents nocifs n’a pas été largement étudiée. 

En conséquence, les facteurs médiateurs et les mécanismes des effets protecteurs potentiels de la curcumine dans l’estomac lésé par des agents nécrosants tels que l’éthanol sont mal compris. 

Bien que l’éthanol soit connu comme un puissant agent endommageant l’estomac causant des lésions de la muqueuse en raison de son contact direct avec la muqueuse gastrique, la gastropathie induite par l’éthanol constitue une entité clinique grave chez l’homme [ 44 ]. 

Dans le rapport original, Mei et al. [ 37] ont démontré que l’administration orale d’un complexe de zinc et de curcumine (zinc(II)-curcumine) réduisait de manière dose-dépendante la sévérité des lésions gastriques induites par l’éthanol tout en supprimant l’activité sécrétoire de l’acide gastrique comme le reflètent les valeurs H ⁺ /K ⁺-Activité ATPase comparable à celle présentée par le PPI, le lansoprazole. 

De plus, le Zn(II)-curcumine a significativement inhibé l’expression de l’ARNm du TNF-α et de l’IL-6, augmenté l’activité de la SOD et de la GPx et réduit les niveaux de MDA dans la muqueuse gastrique des rats par rapport aux témoins respectifs. 

Ces résultats suggèrent que l’activité gastroprotectrice du complexe Zn (II)-curcumine pourrait être importante pour stimuler la prolifération cellulaire et ajuster les dommages oxydatifs pro-inflammatoires induits par les cytokines causés par l’agression à l’éthanol de la muqueuse gastrique [ 37 ].

Des études antérieures ont démontré que le NO endogène et d’autres molécules gazeuses telles que H ₂ S et CO peuvent coopérer avec le PG et les neuropeptides des nerfs sensoriels tels que le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) dans le mécanisme de l’intégrité de la muqueuse gastrique et de la gastroprotection [ 45 , 46 ] . 

L’étude récente de Czekaj et al. ont révélé que certains de ces facteurs, tels que le PG et le NO, peuvent contribuer au mécanisme de protection gastrique induite par la curcumine contre les dommages causés par l’éthanol [ 47 ].

Ils ont démontré que la curcumine administrée par voie intragastrique assurait une gastroprotection dose-dépendante contre les lésions gastriques induites par l’éthanol tout en augmentant à la fois le GBF et les taux plasmatiques de gastrine [ 47]. 

En outre, ils ont proposé que la protection induite par la curcumine puisse dépendre de l’expression réduite de l’ARNm des médiateurs pro-inflammatoires HIF-1α et home box 2 de type caudal (Cdx-2), tous deux également reconnus comme marqueurs tumoraux dans la muqueuse gastrique [ 47 ]. 

La preuve que la curcumine a amélioré l’expression de la muqueuse gastrique des enzymes antioxydantes HO-1 et SOD2 a indiqué que le mécanisme de gastroprotection induit par ce composé de curcuma implique l’amélioration du statut antioxydant de la muqueuse gastrique contestée par l’éthanol [ 47]. 

Fait intéressant, le mécanisme de protection induite par la curcumine contre les dommages causés par l’éthanol pourrait également dépendre de la biodisponibilité endogène du PG, car les inhibiteurs non sélectifs et sélectifs de la COX-1 et de la COX-2 (indométacine, rofécoxib et SC-560) ont inversé cette protection et l’augmentation qui l’accompagne. dans la GBF évoquée par ce composé polyphénolique. 

De plus, le traitement concomitant avec l’analogue synthétique de la PGE ₂ combiné à ces inhibiteurs de la COX-1 et de la COX-2 a restauré les activités protectrices et hyperémiques de la curcumine contre les dommages causés par l’éthanol [ 47]. 

Cela indique clairement que le PG peut être un effecteur important en aval de l’action protectrice bénéfique évoquée par la curcumine dans l’estomac. 

Le NO, qui est un important médiateur endogène de la gastroprotection et de la cicatrisation des ulcères, pourrait être impliqué dans les mécanismes sous-jacents à l’activité gastroprotectrice de la curcumine car l’épuisement induit par le L-NNA de la biosynthèse de NO dans la muqueuse gastrique a aboli les effets gastroprotecteurs de la curcumine. 

De plus, cet effet gastroprotecteur s’accompagnait d’une diminution marquée du GBF. Le traitement simultané avec L-arginine avec L-NNA a non seulement restauré les activités protectrices et hyperémiques de la curcumine contre les dommages causés par l’éthanol, mais a également abrogé une augmentation de l’expression de l’ARNm de HIF-1α et Cdx-2 induite par L-NNA.48 , 49 , 50 , 51 ]. 

Cette notion est étayée par l’observation que la protection et la réponse hyperémique gastrique induites par la curcumine ont été perdues chez les animaux avec des nerfs sensoriels désactivés par la capsaïcine et ont été encore restaurées lorsque du CGRP exogène a été administré simultanément avec de la curcumine chez des rats avec des nerfs sensoriels désactivés par la capsaïcine compromis par l’éthanol  (image 2 ci-dessous) [47].

Des preuves récentes en faveur de la curcumine

Des preuves récentes indiquent que la curcumine peut être efficace en tant que substance protectrice contre la formation de lésions gastriques induites par le stress chez le rat [ 52 ], en partie en raison de l’inhibition de l’activité sécrétoire gastrique médiée par une forte action inhibitrice sur H ⁺ /K ⁺ ATPase activité dans les cellules pariétales de l’estomac du rat. 

En utilisant un test d’immunoprécipitation de la chromatine, He et al. ont démontré que la curcumine inhibait le promoteur H ⁺ /K ⁺ ATPase via l’acétylation des histones, l’expression génique et protéique de la sous-unité α gastrique H ⁺ /K-ATPase , entraînant ainsi l’augmentation du pH et l’amélioration de l’ulcérogénèse gastrique induite par le stress [ 52]. 

Dans une autre étude, l’activité anti-ulcéreuse de la curcumine chez des rats exposés à un stress chronique et/ou à des facteurs de stress imprévisibles a été observée simultanément avec une amélioration évidente du déficit de mémoire évaluée dans leur étude par le test du labyrinthe surélevé et par l’amélioration globale de l’homéostasie. fonctions [ 53 ]. 

Le prétraitement de rats stressés avec de la curcumine par voie orale a atténué le stress chronique et les déficits de mémoire chroniques imprévisibles associés au stress et a contrecarré l’augmentation de la génération de TBARS et la diminution de la teneur en GSH et des marqueurs du stress oxydatif (corticostérone, glucose et créatine kinase) [ 53]. 

Ces auteurs ont conclu que les actions antioxydantes médiées par la curcumine aident le corps à réguler la sécrétion de corticostérone et l’action ulcéreuse induite par le stress et peuvent jouer un rôle adaptatif central et périphérique important contre les facteurs de stress chroniques et imprévisibles [ 53 ].

L’activité protectrice de la curcumine contre l’ulcérogénèse de stress peut impliquer la coopération des prostaglandines endogènes et du NO et l’activité des fibres afférentes sensibles à la capsaïcine libérant le CGRP et les récepteurs de la capsaïcine TRPV1 [ 54 ]. 

Des études récentes ont révélé que l’administration intragastrique de curcumine prévenait de manière dose-dépendante la formation d’érosions hémorragiques gastriques dans la muqueuse gastrique compromise par le stress dû au froid. 

De plus, il inhibe la sécrétion d’acide gastrique basale et stimulée par l’histamine et la pentagastrine, reconnue comme l’un des principaux facteurs pathogènes de l’ulcérogénèse de stress [ 54 , 55 ]. 

Fait intéressant, les effets gastroprotecteurs de la curcumine ont augmenté la concentration plasmatique de gastrine chez les rats exposés au stress dû au froid [ 55]. 

La gastrine est une hormone sécrétée par les cellules G des cellules APUD de la muqueuse gastrique antrale connue pour présenter un effet trophique sur la muqueuse, entraînant une augmentation de la prolifération cellulaire et une gastroprotection contre les effets néfastes de l’éthanol et de l’aspirine [ 56 ]. 

L’exposition au stress a augmenté l’expression muqueuse gastrique de l’ARNm pour les marqueurs pro-inflammatoires TNF-α, COX-2 et iNOS, mais ces effets ont été inhibés par la curcumine administrée à des doses graduées [ 55 ]. 

L’ablation fonctionnelle des nerfs afférents sensitifs avec de la capsaïcine ou un prétraitement avec de la capsazépine a atténué la diminution de l’indice de lésion induite par la curcumine et l’augmentation de la GBF évoquée par le stress au froid [ 55]. 

Cette activité vasoactive de la curcumine corrobore l’observation récente selon laquelle le dérivé du curcuma, ainsi que d’autres curcuminoïdes, peuvent exercer une activité vasodilatatrice même dans des organes isolés [ 57 ]. 

Ces effets de la curcumine chez les rats présentant une dénervation de la capsaïcine ont été restaurés par le traitement concomitant avec du CGRP exogène combiné à de la curcumine chez des rats ensuite exposés à un stress au froid, soutenant ainsi le rôle des neuropeptides vasodilatateurs afférents sensoriels dans la gastroprotection par ce dérivé de curcuma contre les dommages gastriques induits par le stress [ 55 ].

5. Efficacité de la curcumine pour traiter la déficience de la muqueuse gastrique infectée par Helicobacter pylori ( H. pylori )

Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), H. pylori a été reconnu comme un agent pathogène humain de première classe impliqué dans la pathogenèse de troubles majeurs du tractus gastro-intestinal supérieur tels que le développement de la gastrite, des ulcères gastroduodénaux, du lymphome du MALT et dans certains cas, adénocarcinome gastrique. 

Le problème d’une infection à H. pylori est aujourd’hui important dans la population générale puisque des études épidémiologiques ont montré que plus de 50% des populations sont infectées à H. pylori, avec un taux beaucoup plus élevé dans les pays en développement. 

Par conséquent, divers médicaments, y compris des antibiotiques, ont été couramment utilisés pour l’éradication de cette infection. Cependant, résistance croissante aux antibiotiques, effets secondaires indésirables, augmentation des coûts et altération de H. pylori-la qualité de vie des patients infectés a donné lieu à un regain d’intérêt récent pour les approches alternatives [ 58 ].

Des preuves récentes ont révélé que le traitement à la curcumine peut atténuer le stress oxydatif et les changements histologiques accompagnant la gastrite chronique associée à H. pylori . 

Dans un essai clinique randomisé, les patients ont été divisés en deux groupes : un groupe de trithérapie standard et un groupe traité par trithérapie avec l’administration concomitante de curcumine [ 58 ]. 

Des examens endoscopiques et histologiques ont été réalisés pour tous les patients avant et après 8 semaines de traitement [ 58 ]. 

La trithérapie avec adjuvant de curcumine en tant que groupe de traitement a significativement diminué les marqueurs MDA et les peroxydes de glutathion et a augmenté la capacité antioxydante totale de la muqueuse gastrique à la fin de l’étude, par rapport aux groupes de traitement de base et triple sans curcumine.58 ]. 

De plus, les dommages oxydatifs de l’ADN étaient significativement diminués en trithérapie avec le groupe curcumine à la fin de l’étude, par rapport à la ligne de base et à la trithérapie [ 58 ]. 

Cette étude importante a documenté que la curcumine ajoutée à la trithérapie a nettement atténué les scores d’inflammation (active, chronique et endoscopique) des patients, par rapport au groupe de base et à la trithérapie sans association avec la curcumine [ 58 ]. 

Ces auteurs ont conclu que la curcumine ajoutée à la trithérapie anti- H. pylori augmentait considérablement le taux d’éradication, qui était supérieur par rapport à la trithérapie seule [ 58]. 

À l’aide d’un modèle expérimental de souris, les effets de la curcumine sur le niveau de peroxydation lipidique, l’activité MPO et uréase, le nombre de bactéries colonisées, les niveaux d’anticorps anti- H. pylori , la formation de biofilm, l’IFN-γ, l’IL-4 et les niveaux de gastrine et de somatostatine dans le sérum ont été étudiées [ 59 ].

Alors que tous les paramètres étaient augmentés chez les souris infectées par H. pylori , le traitement à la curcumine a considérablement réduit le nombre de bactéries colonisant la muqueuse gastrique et atténué l’activité du peroxyde lipidique, de la MPO et de l’uréase, soutenant fortement l’hypothèse selon laquelle la curcumine peut réduire les effets de H. pylori en raison de ses puissantes propriétés antioxydantes. 

La curcumine a également présenté une puissante activité antimicrobienne contre H. pyloriisolats chez des souris infectées par cette bactérie [ 59 ]. 

En revanche, le niveau d’anticorps anti-IgG et de somatostatine a augmenté après un traitement à la curcumine, suggérant que ce composé possédait des propriétés d’immunomodulation entraînant la normalisation de la rétro-inhibition de la gastrine par la somatostatine perturbée dans la muqueuse gastrique infectée par H. pylori [ 59 ].

Le NF-κB pro-inflammatoire et la réponse motogénique dans les cellules épithéliales infectées par H. pylori ont été inhibés par la curcumine [ 60 ]. 

Dans des essais récents, l’ajout de curcumine aux régimes de trithérapie a amélioré le stress oxydatif et les changements histopathologiques dans les infections chroniques à H. pylori associées à la gastrite [61 , 62 , 63 ]. 

Dans l’ensemble, ces études suggèrent que la curcumine peut être un complément utile pour améliorer la protection de la muqueuse gastrique contre l’inflammation chronique et peut prévenir les changements cancérigènes chez les patients atteints de gastrite chronique associée à H. pylori (Figure 2).

6. Conclusions et perspectives futures

La faible solubilité dans l’eau, la dissolution et le temps de rétention de la curcumine dans l’estomac limitent son utilité pratique dans le traitement de l’ulcère gastroduodénal et des altérations néoplasiques, notamment les cancers de la bouche, de l’œsophage et de l’estomac chez l’homme [ 62 , 63 , 64 ]. 

Cependant, l’effet thérapeutique de la curcumine pourrait être exercé par ses métabolites. Par exemple, Jamil et al. [ 57] ont étudié l’activité spasmolytique, inotrope et chronotrope du principal métabolite de la curcumine, la tétrahydrocurcumine, et des produits non enzymatiques de l’hydrolyse de la curcumine, l’acide férulique, le féruloyl méthane et la vanilline. 

Ils ont conclu que la déméthoxycurcumine et la bisdéméthoxycurcumine présentaient des effets spasmolytiques plus prononcés dans l’iléon du cobaye ainsi qu’une vasodilatation et une activité inotrope négative dans les artères et les oreillettes du cobaye, respectivement, que ceux présentés par une curcumine parente. 

Cette preuve semble indiquer que les deux dérivés de curcuminoïdes peuvent contribuer aux effets pharmacologiques observés de l’ extrait de C. longa [ 57 ]. 

Ainsi, de futures études sont nécessaires pour prouver si l’enrichissement d’extraits de C. longaavec les métabolites de la curcumine, la déméthoxycurcumine et la bisdéméthoxycurcumine pourraient grandement améliorer l’efficacité thérapeutique de la curcumine. 

Récemment, Chen et al. (65) ont montré que la curcumine plasmatique était inférieure à la limite de détection de 0,1 ng/ml après administration orale de curcumine chez des volontaires sains ; au lieu de cela, seul le métabolite de la curcumine, le glucuronide de curcumine, a été détecté dès 30 minutes après l’administration de la curcumine et a atteint une concentration maximale en 2,7 heures. 

Cela suggère un métabolisme rapide de la curcumine qui forme le conjugué glucuronide (65). Plus important encore, Chen et al. (65) ont révélé que l’expression des gènes antioxydants NRF2, HO-1 et NQO1 était augmentée et que les gènes épigénétiques des histones désacétylases HDAC1, HADAC2, HADAC3 et HADFAC4 ont été supprimés par le glucuronide de curcumine.65 ]. 

Ainsi, il est raisonnable de croire que la plupart des effets de la curcumine in vivo peuvent être dus à des effets locaux et directs plutôt qu’à des effets systémiques de ce composé de curcuma après absorption. 

Cette notion qui est soutenue par la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la curcumine régulant l’expression des gènes antioxydants et épigénétiques chez l’homme pourrait intéresser les chercheurs fondamentaux et les cliniciens.

Cependant, une étude récente avec une thérapie à libération contrôlée de curcumine pour traiter les ulcères gastriques par de nouveaux systèmes de formation de radeaux incorporant des dispersions solides de curcumine-Eudragit ^® EPO a suscité l’attention avec un grand espoir de développer un support de curcumine avec une solubilité améliorée et la dissolution de ce composé et son temps de séjour gastrique prolongé [ 66]. 

Fait important, ces auteurs ont démontré un effet curatif de ce radeau de curcumine sur l’ulcère gastrique chronique induit par l’acide acétique chez le rat. 

Les formulations formant radeau de curcumine à la dose de 40 mg/kg administrée une fois par jour ont montré un effet supérieur en termes d’accélération de la cicatrisation de l’ulcère, par rapport au traitement antisécrétoire standard avec le PPI lansoprazole (1 mg/kg, deux fois par jour) et une suspension de curcumine (40 mg/kg, deux fois par jour) [ 66 ]. 

Ces études ont indiqué que ce nouveau système de formation de radeau contenant des dispersions solides de curcumine pourrait servir de support prometteur pour la délivrance spécifique de composés lipophiles peu solubles, tels que la curcumine, pour traiter les troubles du tractus gastro-intestinal supérieur chez l’homme.